贝小贝（岳云鹏饰）因外貌不符合主流审美，在生活中屡屡碰壁，某天他鼓起勇气向一直暗恋的女神莉娅（林志玲饰）表白却惨遭拒绝，贝小贝开始怀疑人生并把所有责任归咎于祖先的基因不够完美，当意外翻开家谱并通过家谱穿越至祖宗梅办法（吴京饰）、梅前途（吴秀波饰）、梅幸福（欧汉声饰）、梅西望（杜淳饰）所在的年代后，贝小贝决心通过篡改祖宗的姻缘，来调整自己的基因，让自己变美。